Ципрофлоксацин побочные эффекты, действия, реакция на препарат

Ципрофлоксацин

Фармдействие

Ципрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гиразу (топоизомеразы 2 и 4, которые являются ответственными за укладку в суперспираль хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК), нарушает образование ДНК, деление и рост микроорганизмов; вызывает выраженные морфологические изменения клеток и быструю их гибель. Ципрофлоксацин действует на микроорганизмы в период покоя и роста. Ципрофлоксацин имеет широкий спектр противомикробного действия, является наиболее активным против грамотрицательных бактерий, на анаэробов действие менее выражено. Ципрофлоксацин действует на Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Campylobacter jejuni, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Providencia stuartii, Salmonella typhi, Shigella flexneri, Serratia marcescens, Shigella sonnei, Acinetobacter spp., Staphylococcus hominis, Aeromonas caviae, Staphylococcus saprophyticus, Aeromonas hydrophila, Staphylococcus haemolyticus, Acinetobacter calcoaceticus, Brucella melitensis, Edwardsiella tarda, Campylobacter coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Haemophilus ducreyi, Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae, Salmonella enteritidis, Vibrio parahaemolyticus, Yersinia enterocolitica, Vibrio vulnificus, Chlamydia trachomatis.

В кислой среде снижается активность ципрофлоксацина. Большинство стафилококков, которые являются устойчивыми к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. Умеренно чувствительны к ципрофлоксацину Streptococcus pneumoniae, Mycobacterium avium (которые расположены внутри клеток), Enterococcus faecalis. Устойчивы к ципрофлоксацину некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia и большинство штаммов Burkholderia cepacia, а также Pseudomonas cepacia, Bacteroides fragilis, Pseudomonas maltophilia, Clostridium difficile, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides. Ципрофлоксацин в отношении Treponema pallidum является неэффективным. Устойчивость к ципрофлоксацину развивается постепенно и медленно. Перекрестная устойчивость с цефалоспоринами, пенициллинами, аминогликозидами отсутствует .

В двухгодичных исследованиях на крысах и мышах канцерогенного действия ципрофлоксацина не выявлено. В исследованиях мутагенности ципрофлоксацина in vitro были получены как отрицательные, так и положительные результаты.

После приема внутрь ципрофлоксацин достаточно полно и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (в основном в двенадцатиперстной и тощей кишке). Абсолютная биодоступность ципрофлоксацина составляет 60–80%. Максимальная концентрация при приеме 750, 500 и 250 мг составляет соответственно 0,4; 0,2 и 0,1 мкг/мл и достигается через 1–1,5 часа. Прием пищи не изменяет уровень всасывания, но замедляет его. При внутривенной инфузии в течение 1 часа 400 и 200 мг препарата максимальная концентрация составляет 4,6 и 2,1 мкг/мл, а через 12 часов — 0,2 и 0,1 мкг/мл соответственно. С белками плазмы связывается на 20–40%. Ципрофлоксацин проникает в жидкости, ткани и клетки, создавая высокие концентрации в фагоцитирующих клетках (макрофагах, полинуклеарах), желчном пузыре, почках, печени, слизистой синусов и бронхов, легких, женских половых органах, желчи, мокроте, жидкости кожного волдыря, моче; обнаруживается в спинно-мозговой жидкости, предстательной железе, слюне, жировой ткани, коже, мышцах, хрящах, костях, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Период полувыведения ципрофлоксацина после приема внутрь составляет 3,5–5 часов, при введении внутривенно— 5–6 часов. Общий клиренс ципрофлоксацина равен примерно 35 л/ч. На 15 — 30% биотрансформируется в печени с формирование малоактивных метаболитов (сульфоципрофлоксацин, деэтилципрофлоксацин, формилципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин). Выводится ципрофлоксацин в основном почками в неизмененном виде (от 40 до 70%, в зависимости от способа введения) и в виде метаболитов (10 — 15%), остальная часть выводится желудочно-кишечным трактом (с фекалиями и желчью). Содержание ципрофлоксацина в моче намного больше МПК для многих возбудителей инфекционных заболеваний мочевыводящих путей. Кумуляции ципрофлоксацина не выявлено при приеме внутрь 500 мг препарата 2 раза в сутки в течение 5 дней или при внутривенном введении по 200, 150 и 100 2 раза в сутки в течение 1 недели. У больных с почечной недостаточностью увеличивается период полувыведения препарата, при хроническом циррозе печени параметры фармакокинетики не изменяются. При применении глазных капель, которые содержат ципрофлоксацина гидрохлорид, в каждый глаз каждые 2 часа в течение 2 дней и далее каждые 4 часа в течение 5 дней максимальная концентрация в плазме составляла меньше 5 нг/мл, средняя концентрация — менее 2,5 нг/мл.

Показания

Для системного использования: бактериальные инфекции, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: лор-органов (гайморит, средний отит, фронтит, мастоидит, синусит, фарингит, тонзиллит), органов малого таза (пиелонефрит, цистит, простатит, сальпингит, аднексит, оофорит, тубулярный абсцесс, эндометрит, пельвиоперитонит), нижних дыхательных путей (острый и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, пневмония, муковисцидоз), мягких тканей и кожи (инфицированные раны, язвы, ожоги, флегмона, абсцесс), суставов и костей (септический артрит, остеомиелит); инфекции органов брюшной полости (желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и желчного пузыря, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, кампилобактериоз, брюшной тиф, иерсиниоз, холера, шигеллез); венерические болезни (мягкий шанкр, гонорея, хламидиоз); септицемия, бактериемия; тяжелые инфекции при нейтропении и иммунодефиците; профилактика инфекций при проведении хирургических вмешательств. В лор-практике: наружный отит, терапия послеоперационных инфекционных осложнений.

В офтальмологии: инфекционно-воспалительные болезни глаз (блефарит, подострый и острый конъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, бактериальная язва роговицы, мейбомит, хронический дакриоцистит, инфекционные поражения глаз после попадания инородных тел или травм), после- и предоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии.

Противопоказания

Гиперчувствительность (включая и к другим фторхинолонам), возраст до 18 лет (окончания периода интенсивного роста), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; в офтальмологии: возраст до 2 лет — для глазной мази, до 1 года — для глазных капель, вирусный кератит.

Дозирование

Ципрофлоксацин принимается внутрь, используется местно, вводится внутривенно. Режим дозирования в зависимости от тяжести течения и локализации инфекционного процесса, массы тела и возраста пациента, состояния организма, функционального состояния почек устанавливают индивидуально. Внутрь (запивая достаточным количеством жидкости и не разжевывая, при приеме натощак препарат всасывается быстрее) 2–3 раза в сутки по 250 мг (при тяжелых инфекциях — по 500–750 мг); пролонгированную форму ципрофлоксацина принимают 1 раз в сутки. Инфекции мочевыводящих путей — 500 мг в сутки в 2 приема, острый гонорейный уретрит — однократно 500 мг. Внутривенно капельно — 2 раза в сутки по 200 мг (при тяжелых инфекциях — 400 мг), длительность введения при дозе 200 мг составляет 0,5 часа, при дозе 400 мг — 1 час.

Больным с выраженным нарушением функционального состояния почек суточную дозу снижают вдвое, пациентам пожилого возраста — на 30%. При невозможности приема таблеток внутрь или/и тяжелом течении инфекции терапию начинают с внутривенного введения. Длительность лечения зависит от тяжести болезни. Средняя продолжительность терапии: острая неосложненная гонорея и цистит — 1 день; инфекции органов брюшной полости, почек, мочевыводящих путей — до 7 дней; у пациентов с ослабленными защитными силами организма — весь период фазы нейтропении, но не больше 2 месяцев — при остеомиелите; все остальные инфекции — 7–14 дней. При стрептококковых инфекциях из-за опасности развития поздних осложнений, а также при хламидийных инфекциях терапию необходимо продолжать не меньше 10 дней. У пациентов с иммунодефицитом терапию проводят в течение всего периода нейтропении. Лечение необходимо проводить еще не меньше 3 дней после исчезновения клинических симптомов или нормализации температуры тела.

Местно: при тяжелой инфекции глазные капли закапывают по 2 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждый час, при легкой и умеренно выраженной инфекции — по 1–2 капле каждые 4 часа; при улучшении состояния частоту инстилляций и дозу снижают. За нижнее веко пораженного глаза закладывают глазную мазь. Ушные капли: 3 раза в сутки закапывают по 5 капель в пораженное ухо; при исчезновении симптомов болезни использование препарата необходимо продолжать еще в течение 2 суток.

Из-за угрозы развития побочных явлений со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин необходимо использовать при патологии центральной нервной системы в анамнезе (органические поражения мозга, эпилепсия, снижение судорожного порога, тяжелый атеросклероз сосудов мозга), при тяжелых нарушениях функционального состояния печени и почек, в пожилом возрасте только по жизненным показаниям. У больных, которые имеют в анамнезе аллергические реакции на производные фторхинолона, возможно появлении реакции и на ципрофлоксацин. Во время терапии необходимо избегать интенсивных физических нагрузок, ультрафиолетового и солнечного облучения, контролировать pH мочи, питьевой режим. Имеются случаи развития кристаллурии, в особенности у пациентов с щелочной реакцией мочи, чтобы избежать это, нельзя превышать рекомендованную суточную дозу, также необходимо поддержание кислой реакции мочи и достаточное потребление жидкости. При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита терапию ципрофлоксацином необходимо отменить (есть случаи воспаления или разрыва сухожилия при терапии фторхинолонами). Ципрофлоксацин может снижать скорость психомоторных реакций, в особенности на фоне алкоголя, это необходимо учитывать больным, которые управляют транспортными средствами или работают с потенциально опасными механизмами. При развитии тяжелой диареи необходимо исключить псевдомембранозный колит. Одновременное введение внутривенно барбитуратов требует контроля функционального состояния сердечно-сосудистой системы (показатели ЭКГ, артериального давления, частоты пульса). Пациентам до 18 лет препарат назначается только тогда, когда имеется устойчивость возбудителя к прочим химиотерапевтическим препаратам. Для внутриглазных инъекций не предназначен раствор в виде глазных капель. При применении других офтальмологических препаратов интервал между введениями должен быть не меньше 5 минут.

Читайте также:  Правильный уход за имплантами, сразу после установки

Побочные эффекты

При системном использованиисистема пищеварения: тошнота, нарушение аппетита, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, запор, абдоминальные и эпигастральные боли, икота, дискомфорт в животе, язвы, метеоризм, болезненность и сухость слизистой оболочки ротовой полости, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, холестатическая желтуха, панкреатит, некроз клеток печени, гепатит;
органы чувств и нервная система: головная боль, возбуждение, головокружение, ощущение беспокойства, кошмарные сны, инсомния, спутанность сознания, фобии, депрессия, ощущение усталости, нарушение обоняния и вкуса, нарушения зрения (диплопия, изменение цветового зрения, боль в глазах, нистагм), транзиторное нарушение слуха, шум в ушах, изменение настроения, повышение внутричерепного давления, нарушение походки, парестезия, атаксия, потливость, тремор, токсический психоз, судороги, галлюцинации, паранойя, мигрень;
кровь и система кровообращения: понижение артериального давления, аритмия, кардиоваскулярный коллапс, пароксизмальная тахикардия, церебральный тромбоз, лейкопения, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, изменение уровня протромбина;
система дыхания: диспноэ, легочная эмболия, дыхательный дистресс, выпот в плевру, бронхоспазм; система опоры и движения: миалгия, артралгия, тендовагинит; мочеполовая система: кристаллурия, частое мочеиспускание, гематурия, полиурия, цилиндрурия, протеинурия, задержка мочи, ацидоз, геморрагический цистит, вагинит, нефрит, гинекомастия;
аллергические реакции: петехии, сыпь, пузыри, кожный васкулит, папулы, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, отек конечностей, губ, шеи, лица, конъюнктивы, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок;
прочие: эозинофилия, гиперпигментация, лихорадка, транзиторное повышение активности трансаминаз печени, ЩФ, мочевины, креатинина, сывороточных триглицеридов, калия, глюкозы, билирубина; фотосенсибилизация, кандидоз, дисбактериоз; в месте внутривенного введения — ощущение жжения, боль, флебит.

При местном использовании: аллергические реакции, жжение, зуд, гиперемия и легкая болезненность в области барабанной перепонки или конъюнктивы; редко — светобоязнь, отек век, слезотечение, неприятный привкус во рту сразу после закапывания, ощущение инородного тела в глазу, понижение остроты зрения, кератит, появление белого кристаллического преципитата у пациентов с язвой роговицы, кератопатия, инфильтрация или появление пятен роговицы, развитие суперинфекции.

Взаимодействие

Активность ципрофлоксацина увеличивается при сочетании с аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, клиндамицином, ванкомицином, метронидазолом. Препараты висмута, сукральфат, антациды, которые содержат ионы магния, алюминия или кальция, ранитидин, циметидин, витамины с микроэлементами, цинк, сульфат железа, диданозин уменьшают всасывание ципрофлоксацина (рекомендуется принимать ципрофлоксацин через 4 часа после или за 2 часа до перечисленных препаратов). Азлоциллин, пробенецид повышают содержание ципрофлоксацина в крови. Ципрофлоксацин снижает клиренс и увеличивает содержание в плазме аминофиллина, кофеина и теофиллина (увеличивается риск развития побочных реакций). Ципрофлоксацин усиливает эффекты варфарина и прочих пероральных антикоагулянтов (увеличивает время кровотечения). Ципрофлоксацин повышает нефротоксичность циклоспорина, вероятность повышения возбудимости центральной нервной системы и судорожных реакций на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов. Средства, которые подщелачивают мочу (натрия бикарбонат, цитраты, ингибиторы карбоангидразы), уменьшают растворимость ципрофлоксацина (повышается вероятность появления кристаллурии). Инфузионные растворы ципрофлоксацина, которые готовы к применению, можно совмещать с инфузионными растворами: Рингера, 0,9% хлорида натрия, Рингер-лактата, 10% раствором фруктозы, 5 и 10% раствором декстрозы, а также раствором, который содержит 5% декстрозы с 0,225 или 0,45% натрия хлорида. Ципрофлоксацин с растворами, которые имеют уровень pH больше 7, несовместим.

Особые указания

Ограничения к применению

Нарушение мозгового кровообращения, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, психические болезни, эпилептический синдром, эпилепсия, выраженная печеночная или/и почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование ципрофлоксацина противопоказано во время беременности (эффективность и безопасность использования у беременных женщин не установлена). Через плаценту ципрофлоксацин проникает. Установлено, что у молодых животных ципрофлоксацин вызывал артропатию. В экспериментах на мышах и крысах, которые получали внутрь дозы ципрофлоксацина в 6 раз больше обычной суточной дозы для человека, неблагоприятного воздействия на плод не выявлено. В опытах на кроликах, которые получали ципрофлоксацина 30 и 100 мг/кг внутрь, установлено, что препарат вызывает нарушение работы желудочно-кишечного тракта, которое приводит к уменьшению массы тела у самок и повышению числа выкидышей; но тератогенного воздействия выявлено не было. При введении внутривенно до 20 мг/кг препарата токсического действия на эмбрион и организм матери ципрофлоксацин не оказывал, также тератогенного действия не проявлял. Применение местных форм препарата во время беременности возможно, если ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Ципрофлоксацин выделяется с грудным молоком, поэтому во время лактации необходимо решить, прекращать грудное вскармливание или прием препарата, основываясь на степени важности использования ципрофлоксацина для матери. В период грудного вскармливания необходимо с осторожностью применять местные формы ципрофлоксацина, так как неизвестно, выделяется ли ципрофлоксацин с грудным молоком при местном использовании.

Передозировка

При передозировке ципрофлоксацином специфические симптомы не отмечены; возможно усиление побочных реакций. Необходимо: промывание желудка, прием рвотных средств, введения большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, поддерживающая терапия; специфического антидота нет; при проведении перитонеального диализа и гемодиализа может быть выведено только 10% препарата.

Ципрофлоксацин

Описание действия

Фторкинолон, синтетическое химиотерапевтическое средство, производное налидиксовой кислоты с широким противомикробным спектром. Предназначен для перорального и парентерального применения. Обладает бактерицидным эффектом, который зависит от концентрации в очаге инфекции. Механизм бактерицидного действия включает блокировку репликации ДНК путём связывания с ДНК-гиразой. Фторхинолоны обладают в 100 раз большим сродством с бактериальной гиразой по сравнению с гомологичным ферментом млекопитающих. Антимикробная активность усилена кольцом циклопропана в положении 1, фторированным углеродом в положении 6 и пиперазиновым кольцом в положении 7. Обладает постантибиотическим эффектом, который составляет 1-6 часов для грамотрицательных бактерий. Антибактериальный спектр: аэробные грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Vibrio, H. influenzae, включая штаммы β-лактамазы и другие штаммы семейства Haemophilus, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, M. catarrhalis, Campylobacter, H. pylori (быстро возникают устойчивые штаммы), P. aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma (активность несколько ниже), Brucella, Chlamydia, Legionella, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium intracellulare, enterokoki (за исключением Enterococcus faecium) – активность несколько ниже; стафилококки, включая метициллин-резистентные штаммы, стрептококки — активность препарата против Streptococcus pneumoniae является недостаточной для достижения терапевтического эффекта, анаэробные стрептококки. Не активен против: Xanthomonas (Stenotrophomonas) maltophilia, Burkholderia cepacia, Nocardia, Enterococcus faecium, Ureaplasma, недостаточная активность против анаэробных грамотрицательных бактерий (Bacteroides) и бацилл Clostridium difficile. Неэффективен против Treponema pallidum. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после применения перорально составляет 70–85%, у пожилых людей биодоступность выше. tmax – 1–2 часов. На 20–30% связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в ткани и органы, в том числе внутрь клетки. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 20% от концентрации в сыворотке, концентрация в легочной ткани и предстательной железе многократно превышает концентрацию антибиотика в сыворотке. Проникает через плаценту и в грудное молоко (75% от концентрации в сыворотке). После перорального применения 500 мг с интервалом в 12 часов значение AUC было таким же, как после введения 400 мг ципрофлоксацина внутривенно путём инфузии, длящейся 60 минут и применяющейся с таким же интервалом. t1/2 составляет 4–7 часов, при почечной недостаточности удлиняется до 12 часов. Метаболизируется в печени до 4 метаболитов, приблизительно 18% препарата преобразуется. В умеренной степени ингибирует изофермент CYP1A2. Выводится из организма в неизменном виде (около 45% почками с мочой, 25% с калом) и в виде метаболитов (около 11% с мочой, 8% с калом).

Ципрофлоксацин: инструкция по применению

Взрослые. Неосложнённые и осложнённые инфекции дыхательных путей, (включая пневмонию), вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину. Ципрофлоксацин не следует использовать в качестве препарата первого выбора в лечении внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae (низкая активность против пневмококков). Препарат может применять при лечении пневмонии, вызванной Klebsiella, Enterobacter, Proteus, E. coli, Pseudomonas, Haemophilus, Branhamella, Legionella и Staphylococcus. Средний отит, синусит, инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами включая Pseudomonas и Staphylococcus. Глазные инфекции, инфекции почек и мочевыводящих путей, половых органов, например, воспаление придатков, гонорея, простатит. В брюшной полости — кишечные бактериальные инфекции, инфекции желчных путей и перитонит. Инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, сепсис, профилактика или лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом (например, принимающих иммунодепрессанты или с нейтропенией), селективное кишечное обеззараживание у пациентов после иммуносупрессивной терапии. Дети. Обострение дыхательной недостаточности при муковисцидозе, вызванном синегнойной палочкой, у детей 5-17 лет. Легочная форма сибирской язвы у детей и взрослых. При необходимости ципрофлоксацин можно применять детям и подросткам при сложных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, в исключительных случаях также при других показаниях. В виде глазных капель: поверхностные глазные инфекции, инфекции придатков глаза и язвы роговицы, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину.

Читайте также:  Как расшифровать анализ мочи BLD, LEU, UBG и другие показатели

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонам, эпилепсия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, частое пребывание на солнце. Не использовать параллельно с тизанидином. Следует соблюдать осторожность пациентам с атеросклерозом головного мозга, заболеваниями центральной нервной системы с предрасположениями к судорогам, аритмией, пациентам с депрессией или психозом (в случае возникновения психоза лечение должно быть прекращено), склонным к суициду, пожилым пациентам, больным с миастенией, почечной и/или печёночной недостаточностью. Детям и подросткам лечение ципрофлоксацином следует начинать только после тщательной оценки соотношения риска и пользы в связи с возможными побочными эффектами, касающимися суставов и / или окружающих тканей; при большинстве показаний не рекомендуется применять детям. В виде глазных капель не применять детям младше 1 года. Пациенты с симптомами невропатии, такими как боль, жжение, покалывание, онемение и / или слабость, с целью предотвращения развития необратимых изменений должны прервать лечение. В случаях тяжелой и длительной диареи, которая может возникнуть во время лечения ципрофлоксацином или после его завершения, следует рассмотреть диагноз псевдомембранозного колита; в этом случае следует прекратить приём препарата и применить симптоматическую терапию. Также не следует использовать препарат пациентам с заболеваниями сухожилий, связанными с предыдущим лечением хинолонами; иногда может возникнуть воспаление или повреждение сухожилий, особенно у пожилых людей и пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды; в случае подозрения на тендинит следует прекратить приём препарата, избегать физических нагрузок и применить соответствующую терапию. Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения, в случае возникновения реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, следует принимать большое количество жидкости и избегать повышенного уровня щелочи в моче. В случае возникновения симптомов дисфункции печени (например: отсутствие аппетита, желтуха, темная моча, зуд, боль живота) лечение должно быть прекращено. Больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует избегать применения препарата, если потенциальная польза не превышает риск, во время лечения следует контролировать пациента на случай возникновения гемолиза. Активность ципрофлоксацина против микобактерий туберкулеза может привести к ложным отрицательным результатам бактериологических исследований.

Взаимодействие с другими препаратами

Ципрофлоксацин подавляет активность изофермента CYP1A, поэтому может увеличивать концентрацию в плазме одновременно применяемых препаратов, метаболизированных этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, такрина, ропинирола, тизанидина), в связи с этим следует тщательно контролировать пациентов, принимающих эти препараты одновременно с ципрофлоксацином на случай усиления побочных эффектов и возникновения клинических признаков передозировки; может быть необходимо определение концентрации в сыворотке и корректировка дозы. Не использовать параллельно с тизанидином. Взаимодействие с теофиллином в очень редких случаях может быть опасным для жизни или привести к смерти; если параллельное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме и соответственно снижать применяемую дозу. При одновременном применении ропинирола и клозапина следует проводить мониторинг побочных эффектов, модифицировать дозировку во время лечения ципрофлоксацином и после. Ципрофлоксацин также влияет на метаболизм кофеина. Совместное использование высоких доз фторхинолонов и некоторых НПВП (кроме аспирина) может вызвать судороги. Во время параллельного использования ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось преходящее повышение креатинина в сыворотке крови; по этой причине рекомендуется частый контроль этого параметра (2 ×/неделю). Совместное использование ципрофлоксацина и варфарина может усиливать действие варфарина. В редких случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида повышает гипогликемический эффект глибенкламида. Омепразол незначительно снижает сmax и AUC ципрофлоксацина. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, применяемого перорально. Ципрофлоксацин может привести к увеличению сmax и AUC дулоксетина. Пробенецид влияет на экскрецию ципрофлоксацина почками. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в сыворотке. Совместное использование ципрофлоксацина и мексилетина может привести к повышению концентрации мексилетина. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению уровня фенитоина в крови. При параллельном применении ципрофлоксацина и метотрексата может повыситься риск возникновения токсических реакций, связанных с метотрексатом, потому как ципрофлоксацин подавляет его экскрецию через почки; эти препараты не рекомендуется применять одновременно. Соли железа, алюминия, кальция и магния, поливалентные катионы, сукральфат, антациды, препараты с высокой буферной емкостью снижают абсорбцию ципрофлоксацина, поэтому рекомендуется его применять за 1-2 часа до приёма вышеперечисленных препаратов или 4 часа после. В случае инфекций, связанных с анаэробными бактериями, препарат рекомендуется применять в комбинации с клиндамицином, комбинация ципрофлоксацина с аминогликозидами и β-лактамами также обладает синергическим эффектом. Одновременное применение ципрофлоксацина с азлоциллина увеличивает концентрацию и дольше удерживает ципрофлоксацин в сыворотке. Ципрофлоксацин в виде парентеральных растворов не совместим с препаратами, которые физически и химически нестабильны в интервале рН 3,9-4,6, например, с растворами пенициллина, гепарина. Следует избегать применения ципрофлоксацина с молочными продуктами или запивать препарат напитками, обогащенными минералами (например, молоком, йогуртом, апельсиновым соком, обогащенным кальцием), потому что эти продукты могут снижать абсорбцию ципрофлоксацина; однако кальций, присутствующий в продуктах, не оказывает существенного влияния на абсорбцию препарата. Ципрофлоксацин может снижать клиренс золмитриптана, поэтому во время параллельного применения этих препаратов следует уменьшить дозу золмитриптана. Не рекомендуется использование ципрофлоксацина одновременно с препаратами для премедикации из группы опиоидов, или сложными препаратами для премедикации, содержащими опиоиды с антихолинергическими средствами (например, атропином или гиосцином) в связи со снижением концентрации ципрофлоксацина в сыворотке. Одновременное применение ципрофлоксацина и бензодиазепинов не влияет на концентрацию ципрофлоксацина в плазме, однако, поскольку отмечалось увеличение концентрации мидазолама, а также снижение клиренса и продление t1 / 2 диазепама во время параллельного применения, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию бензодиазепинов при использовании в премедикации. Известны случаи возникновения тонико-клонических судорог, усиливающихся при одновременном применении ципрофлоксацина и противовирусных препаратов, особенно фоскарнета. Ципрофлоксацин снижает скорость элиминации алкоголя, поэтому следует избегать употребления алкоголя во время лечения антибиотиками.

Ципрофлоксацин: побочные эффекты

Обычно: тошнота, диарея, сыпь. Не часто: боли в животе, грибковые инфекции, общее недомогание, усталость, увеличение трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы, аномальные результаты печёночных проб, рвота, диспепсия, анорексия, метеоризм, билирубинемия. Редко: кандидоз полости рта, желтуха, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, тромбофлебит, эозинофилия, лейкопения, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, боли в суставах, головные боли, головокружение, бессонница, состояния возбуждения, нарушения вкуса, зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, раздражение в месте инъекции, аритмия, мигрень, обмороки, расширение кровеносных сосудов (приливы жара), анемия, гранулоцитопения, лейкоцитоз, изменения протромбинового времени, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аллергические реакции, лекарственная лихорадка, анафилактические реакции, отеки (периферические, сосудистые, отёки лица), гипергликемия, мышечные боли, опухание суставов, галлюцинации, потливость, покалывание в руках и ногах, состояние тревоги, нарушения сна (ночные кошмары), депрессия, тремор, судороги, шум в ушах, преходящая потеря слуха (особенно на высоких частотах), нарушения зрения, двоение в глазах, нарушение цветовосприятия, потеря вкуса, одышка, отек гортани, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, реакции светочувствительности. Очень редко: экхимозы, эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, грибковые заболевания желудочно-кишечного тракта, гепатит, некроз печени, васкулит (петехии, геморрагические волдыри, папулы), гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, анафилактический шок, симптомы сывороточной болезни, зудящая сыпь, приступы судорог, расстройства походки, психозы, повышение внутричерепного давления, обонятельные галлюцинации, потеря обоняния (обычно обратимая после прекращения лечения), воспаление сухожилий (как правило, ахилловых сухожилий), частичный или полный разрыв сухожилия (обычно ахиллова сухожилия), обострение миастении. Реакции в месте инъекции наблюдались чаще, когда внутривенная инфузия длилась около 30 минут. В виде глазных капель: жжение, зуд, дискомфорт в глазу, отек и гиперемия конъюнктивы. При передозировке может возникнуть почечная недостаточность. Нет специфического антидота. Симптоматическое лечение в сочетании с мониторингом функции почек. Только =2 мг/100 мл, максимальная суточная доза должна составлять 400 мг внутривенно. В случае нарушения функции почек и при гемодиализе максимальная суточная доза должна составлять 400 мг, в дни проведения диализа — после процедуры. При почечной недостаточности и непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: интраперитонеальное введение каждые 6 ч 50 мг ципрофлоксацина на литр диализной жидкости. В случае нарушения функции печени регулировка дозы не требуется. Перорально. Респираторные инфекции: в зависимости от состояния пациента 500–1000 мг/день в 2 раздельных дозах. Острые, неосложненные инфекции мочевыводящих путей, осложнённый цистит у женщин в пременопаузе: oт 250 мг/день в 2 раздельных дозах до 250–500 мг 1 ×/день или в 2 раздельных дозах, или 500–1000 мг/день в 2 раздельных дозах. Гонорея: одноразовая доза 250–500 мг; осложнённая гонорея 250 мг/день в 2 раздельных дозах. Диарея: 500–1000 мг 1 ×/день или в 2 раздельных дозах. Другие инфекции: 1000 мг/день в 2 раздельных дозах. Очень тяжелые, угрожающие жизни инфекции: рецидивирующие инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, сепсис, перитонит, вызванный бактериями вида: Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus: 1500 мг/день в 2 раздельных дозах. Если состояние больного или иные причины утрудняют применение таблеток, рекомендуется вводить препарат внутривенно. Дети. Обострение дыхательной недостаточности при муковисцидозе, вызванном инфекцией P. aeruginosa у детей 5–17 лет: 20 мг/кг массы тела 2 ×/день (максимально 1500 мг/день). Лёгочная форма сибирской язвы. Взрослые: 500 мг перорально 2 ×/день, дети (6–17 лет): 15 мг/кг массы тела 2 ×/день. Максимальная одноразовая доза составляет 500 мг, a максимальная суточная доза – 1000 мг. У пациентов с нарушенной функцией почек: клиренс креатинина 31-60 мл / мин / 1,73 м2, концентрация креатинина в сыворотке находится в диапазоне 1,4-1,9 мг / 100 мл, максимальная суточная доза должна составлять 1000 мг перорально. Если клиренс креатинина = =2 мг/100 мл, максимальная суточная доза должна составлять 500 мг перорально. В случае нарушения функции почек и при гемодиализе максимальная суточная доза должна составлять 500 мг перорально, в дни проведения диализа – после окончания процедуры. Ципрофлоксацин можно применять независимо от приёма пищи. Взрослые и дети старше 1 года. Поверхностные бактериальные инфекции глаз. В виде глазных капель: обычно 1–2 капли в конъюнктивальный мешок 4–6 ×/день. При тяжелых инфекциях: в течение первых 2 дней лечения доза может быть увеличена: 1-2 капли каждые 2 часа в период дневной активности больного. В виде глазной мази: 1,25 см мази 3 ×/день в течение 2 дней, далее 2 ×/день в течение 5 дней. Язвы роговицы. В виде глазных капель: в первый день в течение первых 6 часов по 2 капли каждые 15 минут, в остальное время суток, также в ночное время — по 2 капли каждые 30 минут. На 2 день лечения применяется по 2 капли каждый час. 3–14 день: 2 капли каждые 4 часа. Если по истечении 14 дней эпителий роговицы не был восстановлен, решение о продолжении лечения принимает врач. В виде глазной мази: 1,25 см мази каждые 1–2 часа в течение 2 дней, далее каждые 4 часа в течение 12 дней или дольше. Можно применять капли в течение дня, а мазь ночью.

Читайте также:  Описторхоз у взрослых; Клинические протоколы МЗ РК - 2015; MedElement

Примечания

Чтобы избежать быстрой селекции устойчивых штаммов, хинолоны должны применяться в стационарных условиях под строгим контролем медицинского персонала. Ципрофлоксацин может использоваться парентерально, после улучшения клинического состояния больного терапию можно продолжить, применяя препарат перорально (так называемое последовательное лечение). Во время применения ципрофлоксацина следует избегать пребывания на солнце. Препарат может негативно влиять на психомоторные функции и ограничивать способность управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование. У пациентов с язвой роговицы, как и у пациентов, часто применяющих препарат, могут наблюдаться белые отложения на поверхности глаза, которые проходит во время дальнейшего лечения. Их наличие не исключает возможности лечения и не имеет отрицательного влияния на заживление язв или на качество зрения после лечения. Во время применения глазных капель или мази не следует носить контактные линзы.

Ципрофлоксацин побочные действия как нейтрализовать

Ciprofloxacin
Синтетические химиотерапевтические средства, хинолоны и фторхинолоны

Table of Contents

Форма выпуска

Концентрат д/инф. 100 мг/10 мл
Р-р д/инф. 200 мг/100 мл, 100 мг/50 мл
Табл., табл., п.о., 250 мг, 500 мг, 750 мг

Механизм действия

Ципрофлоксацин — производное фторхинолона II поколения. Ингибирует фермент ДНК-гиразу в бактериальной клетке, нарушает функцию ДНК и синтез РНК, препятствует росту и делению клетки.
Антибактериальное средство широкого спектра действия. Активно преимущественно в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, действует только против некоторых видов грам-положительных микроорганизмов (стафилококков и некоторых стрептококков), эффективно в отношении хламидий, микоплазмы. Большинство анаэробов к ципрофлоксацину малочувствительны или резистентны.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь; абсолютная биодоступность составляет 63—77%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1—1,5 ч и при дозах 250, 500 и 750 мг составляет 0,1, 0,2 и 0,4 мг/л соответственно. Прием пищи замедляет всасывание. После 60 мин в/в инфузии в дозах 200 и 400 мг максимум в крови — 2,1 и 4,6 мг/л, концентрация в плазме через 12 ч — 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно. С белками плазмы связывается 20—40%.

Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре, печени, легких, слизистой бронхов и синусов, женских половых органах, фагоцитирующих клетках (полинуклеарах, макрофагах), моче, мокроте, желчи, жидкости кожного волдыря; обнаруживается в предстательной железе, спинномозговой жидкости (менее 10% уровня в плазме, при менингите — до 45% и более), слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту. Т1/2 при приеме внутрь — 3,5—5 ч, при в/в введении — 5—6 ч.

Биотрансформируется в печени (15—30%) с образованием малоактивных метаболитов. Выводится в основном почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде (при приеме внутрь — 40—50%, после в/в введения — 50—70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь — 15%, при в/в введении — 10%), остальная часть — через ЖКТ (с желчью и фекалиями); небольшое количество экскретируется лактирующими молочными железами. Концентрации в моче значительно превосходят МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Не выявлено кумуляции после приема внутрь в дозе 500 мг 2 р/сут в течение 5 дней или в/в введения по 100, 150 и 200 мг 2 р/сут в течение 7 дней.

При циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с почечной недостаточностью удлиняется T1/2.

Показания

■ Тяжелые инфекции мягких тканей и кожи челюстно-лицевой области (нагноившиеся атеромы, абсцессы, флегмоны), придаточных пазух носа.
■ Инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит).

Способ применения и дозы

Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости) по 250 мг (при тяжелых инфекциях — по 500—750 мг) 2 р/сут. В/в — по 200—400 мг (при тяжелых инфекциях — 600— 800 мг) 2 р/сут. Продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 200 мг и 60 мин — при дозе 400 мг и выше.

Максимальная разовая доза — 750 мг. Максимальная суточная доза — 2000 мг. Средние суточные дозы для взрослых — 500—1000 мг (внутрь).

С целью профилактики послеоперационных осложнений однократно за 30—60 мин до вмешательства внутрь — 500—750 мг или в/в — 200— 400 мг.

Курс лечения: 7—14 дней — при острых инфекциях, до 4 недель и более — при остеомиелите.

Пациентам с выраженным нарушением функции печени и пожилым людям дозу ципрофлоксацина снижают.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность (в т.ч. к другим фторхинолонам и хинолонам).
■ Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
■ Детский и подростковый возраст (до окончания периода интенсивного роста).
■ Беременность.
■ Кормление грудью (на период лечения прекращают).

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью назначать:
■ при патологии ЦНС в анамнезе: психических заболеваниях, эпилепсии, понижении судорожного порога, апоплексии;
■ при тяжелом атеросклерозе сосудов головного мозга (риск нарушения кровоснабжения, инсульта);
■ в пожилом возрасте;
■ при тяжелых нарушениях функции почек и печени (необходим контроль концентрации в плазме крови);
■ подросткам до 18 лет (назначается при очень тяжелых инфекциях только в случае резистентности возбудителя к другим химиотерапевтическим ЛС).

В период лечения следует избегать солнечного и УФ-облучения, интенсивных физических нагрузок, контролировать питьевой режим, pH мочи.

Может понижать скорость психомоторных реакций, особенно на фоне алкоголя, что следует учитывать пациентам, работающим с потенциально опасными механизмами или управляющим транспортными средствами.

Если развивается тяжелая диарея, необходимо исключить псевдомембранозный колит (при котором ципрофлоксацин противопоказан).

Одновременное в/в введение барбитуратов требует контроля функции сердечно-сосудистой системы (АД, показатели ЭКГ).

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС:
■ острый психоз;
■ ажитация;
■ спутанность сознания;
■ галлюцинации;
■ дрожание;
■ головокружение;
■ головная боль;
■ нервозность;
■ сонливость;
■ бессонница.

Аллергические реакции:
■ кожная сыпь;
■ зуд;
■ покраснение;
■ одышка;
■ отечность лица или шеи;
■ васкулит.

Со стороны пищеварительной системы:
■ боль или неприятные ощущения в животе;
■ диарея;
■ тошнота или рвота.

Со стороны почек:
■ интерстициальный нефрит (кровь в моче или мутная моча, повышенная температура, сыпь, отечность стоп или лодыжек).

Другие эффекты:
■ фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет.

Лечение: антидота нет. Отмена ЛС, промывание желудка, применение рвотных ЛС, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, дополнительно — гемодиализ и перитонеальный диализ; все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций.

Взаимодействие

Синонимы

Акваципро (Индия), Алципро (Индия), Веро-Ципрофлоксацин (Россия, Индия), Ифиципро (Индия), Квинтор (Индия), Квинтор-250 (Индия), Квинтор-500 (Индия), Липрохин (Индия), Медоциприн (Кипр), Микрофлокс (Индия), Проципро (Индия), Реципро (Индия), Сифлокс (Турция), Цепрова (Индия), Цилоксан (Бельгия), Циплокс (Индия), Ципринол (Словения), Ципробай (Германия), Ципробид (Индия), Ципробрин (Россия), Ципровин 250 (Индия), Ципродар (Иордания), Ципродокс (Индия), Ципролакэр (Индия), Ципролет (Индия), Ципролон (Россия), Ципромед (Индия), Ципропан (Индия), Ципросан (Индия), Ципросин (Россия), Ципрофлоксацин (Индия, Болгария, Нидерланды, Россия, Украина), Ципрофлоксацин-АКОС (Россия), Ципрофлоксацин-ФПО (Россия), Ципрофлоксацина гидрохлорид (Индия, Испания, Россия), Цитерал (Македония), Цифлоксинал (Чешская Республика), Цифран (Индия), Цифран ОД (Индия)

Ссылка на основную публикацию
Цикломед глазные капли для расширения зрачков – инструкция по применению, цена, отзывы
Цикломед как наркотик: как наркоманы употребляют глазные капли Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни! Цикломед...
Церебролизин при остром ишемическом инсульте Cochrane
ЦЕРЕБРОЛИЗИН Клинико-фармакологическая группа Действующее вещество Форма выпуска, состав и упаковка Раствор для инъекций желтовато-коричневого цвета, прозрачный. 1 мл концентрат церебролизина...
Церепро дешёвые Российские аналоги препарата
Холитилин Показания Противопоказания Способ применения и дозы Побочные действия Взаимодействие, совместимость, несовместимость Аналоги Действующее вещество Фармакологическая группа Лекарственная форма Фармакологическое...
ЦИКЛОСЕРИН капсулы — инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания — Здоровье
Циклосерин (Cycloserine) Содержание Структурная формула Латинское название вещества Циклосерин Фармакологическая группа вещества Циклосерин Характеристика вещества Циклосерин Фармакология Применение вещества Циклосерин...
Adblock detector