Элигард – новое слово в гормональном лечении рака простаты»

ЛЕЙПРОРЕЛИН

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Лейпрорелин — это синтетический аналог природного гипоталамусного гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропинов гормонов ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) передней долей гипофиза.
Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.
В отличие от физиологического ЛГРГ, который выделяется гипоталамусом пульсоподибним образом, лейпрорелина ацетат (который еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторов гипофиза в течение всего периода лечения, вследствие чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную кратковременную стимуляцию (понижающая регуляция). Вследствие обратного подавления секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровней тестостерона, который влияет на рост раковой ткани простаты. При нормальных обстоятельствах эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках простаты.
Постоянный прием лейпрорелина ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, как следствие, снижение уровня ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровней тестостерона в кастратного диапазона. Исследования на животных антиандрогенным эффектом и торможения роста карциномы простаты. Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям месячный курс лечения Лейпрорелина ацетата после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата сначала вызывает рост уровней ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным ростом уровней тестостерона и дигидротестостерона. Через кратковременное ухудшение клинической картины в первые три недели лечения, которое наблюдалось в единичных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелина ацетата, наоборот, приводит к снижению уровней ЛГ и ФСГ. Уровне андрогенов у мужчин снижаются до значений, которые фиксируются после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят за 2-3 недели после начала терапии и сохраняются в течение всего дальнейшего лечения. Вместе с тем, рассматривая вариант лечения Лейпрорелина ацетата, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомия. При необходимости орхиэктомия можно заменить месячными приемами ацетата лейпрорелина.

Фармакокинетика

После инъекции имплантата начинается постоянное выделение ацетата лейпрорелина (активное вещество препарата) с полимерной основы (также содержит гликолевую и молочную кислоты в соотношении 1: 1), которое продолжается в течение 1 месяца. Со временем полимер разлагается аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовный материал.
По 1:00 после введения в сыворотке измерялись уровни активного вещества препарата 676 пг / мл. Сывороточные уровни лейпрорелина хранились выше уровня определения в течение более 1 месяца. После двух инъекций препарата с интервалом в 28 дней сывороточные показатели лейпрорелина выше уровня определения хранились до 67 дней после введения первого имплантата. Уровни тестостерона оставались в кастратному диапазоне в течение 70-77 дней после начала лечения. Хроническое введение препарата обеспечивает устойчивое снижение уровней тестостерона в кастратного диапазона без временных скачков как на начальном этапе лечения. Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л и общий клиренс — 139,6 мл / мин. У пациентов с почечной недостаточностью в некоторых случаях регистрировались повышенные уровни лейпрорелина; у пациентов с печеночной недостаточностью, наоборот, имели место более низкие уровни. Однако это наблюдение считается не имеет клинического значения.

Показания к применению

Препарат Лейпрорелин применяется в лечении гормонзависимого рака простаты, что прогрессирует.

Роль препарата Элигард в лечении рака предстательной железы

Константин Михайлович Фигурин
Д.м.н., профессор отделения урологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
kfigurin@mail.ru
Александр Владимирович Хачатурян
Научный сотрудник отделения урологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
urolog@netoncology.ru
Читайте также:  Нужно ли принимать Атаракс Отзывы врачей и пациентов, схема приема, противопоказания и предостережен

Рак предстательной железы (РПЖ) в 2007 г. занимал в России 4-е место (8,9%) в структуре онкологических заболеваний и 1-е место (60%) по величине прироста.

Выбор метода лечения зависит от стадии и распространенности опухолевого процесса. Так, для стадий T1–T3a при отсутствии региональных и отдаленных метастазов оптимальным является выполнение радикального хирургического вмешательства, для группы пациентов с хорошим прогнозом при данных стадиях заболевания показано применение дистанционной лучевой терапии.

Гормональная терапия РПЖшироко применяется у пациентов с различными стадиями заболевания: как паллиативный метод лечения у больных с распространенным и метастатическим опухолевым процессом, в качестве неоадъювантной терапии у больных перед проведением лучевой терапии, а также в качестве адъювантной терапии у больных РПЖгруппы высокого риска после хирургического лечения и лучевой терапии.

Большой вклад в развитие гормональной терапии РПЖвнес американский хирург-онколог и физиолог Чарльз Брентон Хаггинс. В 1939 г. он провел серию экспериментов, показавших изменение объема и химического состава секрета предстательной железы у собаки в различных гормональных условиях. В 1941 г. вышла серия его статей, в которых описывается опыт лечения больных РПЖс применением эстрогенов или хирургической кастрации. В 1966 г. Ч. Хаггинс был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытия в области гормонального лечения РПЖ. Аденокарцинома простаты – это гормонально-зависимая опухоль, которая представлена тремя популяциями клеток:

  • гормонально-зависимыми, для роста которых необходима андрогенная стимуляция;
  • гормонально-чувствительными, растущими без андрогенной стимуляции, однако при отсутствии андрогенов замедляющими свой рост;
  • гормонально-нечувствительными, на рост которых андрогенная стимуляция не оказывает влияния. Таким образом, главным направлением работы ученых при разработке методов гормональной терапии РПЖявлялись различные способы снижения уровня тестостерона с целью блокирования роста опухоли. Для этого применялись следующие методы:
  • хирургическая кастрация;
  • препараты на основе эстрогенов;
  • агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ);
  • антагонисты ЛГРГ;
  • антиандрогены;
  • ингибиторы альфа-редуктазы;
  • применение кетокеназола.

Необходимо отметить, что к существенным недостаткам первых двух методов относятся психологическая травма у больных и невозможность интермиттирующей терапии при хирургической кастрации; гинекомастия, повышенный риск кардиоваскулярных осложнений и тромбоэмболии у больных, получавших эстрогены.

В 1974 г. впервые был синтезирован лейпрорелин – синтетический непептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг-гормона. Гонадотропные гормоны относятся к подклассу тропных гормонов передней доли гипофиза, физиологической функцией которых является регуляция работы половых желез. Это событие можно считать прорывом в гормональной терапии РПЖ, поскольку применение агонистов ЛГРГ позволило достичь уровня тестостерона ниже 50 нг/дл, что было эквивалентно выполнению хирургической кастрации. При этом побочные эффекты были менее выражены, чем при лечении эстрогенами.

К побочным эффектам агонистов ЛГРГ относятся приливы, снижение либидо и ухудшение эрекции, снижение минеральной плотности костной ткани.

В 1989 г. впервые было предложено применение агонистов ЛГРГ в виде препаратов депо. При этом лейпрорелин вводится в жировую клетчатку в виде восстановленного раствора и формирует депо, оказывая действие на протяжении периода от 1 до 6 мес в зависимости от дозировки препарата.

В современном применении агонистов ЛГРГ в лечении больных РПЖ широко используется препарат Элигард, действующим веществом в котором является лейпрорелин.

В приведенной ниже таблице указаны данные различных авторов о применении Элигарда в виде депо в различных дозировках.

Таблица 1. Применение Элигарда в виде депо в различных дозировках

В настоящее время кастрационным уровнем тестостерона считается 20 нг/дл. Применение Элигарда позволяет в 95% случаев достичь этого уровня, что является преимуществом препарата в сравнении с традиционными аналогами ЛГРГ. Чтобы понять, как действует Элигард, рассмотрим физиологическую цепочку: гипоталамус – гипофиз – яички – предстательная железа. Рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона ЛГРГ, который также называют гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ) относится к гипоталамическим нейрогормонам и продуцируется нейросекреторными клетками гипоталамуса.

ЛГРГ стимулирует переднюю долю гипофиза, что приводит к выбросу в системную циркуляцию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Введение агонистов ЛГРГ приводит к кратковременному увеличению секреции гонадотропных гормонов, так называемому синдрому вспышки. Затем наступает десенсибилизация рецепторов ЛГРГ гипофиза, что приводит к угнетению его гонадотропной функции. На 3–5-й неделе после введения лейпрорелина уровень тестостерона снижается до кастрационного – 50 нг/дл. Преимуществом препарата Элигард являются его различные дозировки, позволяющие создавать депо препарата на 1 мес – 7,5 мг, 3 мес – 22,5 мг, 6 мес – 45 мг.

Читайте также:  Почему дергается глаз и что делать в этой ситуации Салоны оптики; Счастливый взгляд

Зарубежными авторами был проведен ряд исследований с целью определения возможностей применения Элигарда в различных дозировках – 7,5; 22,5 и 45 мг.

В исследование Perrez-Mareno было включено 120 пациентов, из которых 117 (97,5%) в течение 6 мес получали терапию Элигардом в дозировке 7,5 мг, 1 раз в месяц. Уровень ПСА был от 0,1 до 639,0 нг/мл, средний уровень ПСА составил 32 нг/мл. По достижению 42 дней от начала исследования у всех больных был достигнут кастрационный уровень тестостерона – менее 50 нг/дл. После проведения 6-месячной терапии у 96% больных уровень ПСА опустился ниже 4 нг/мл, средний уровень ПСА составил 3,2 нг/мл. Средний уровень тестостерона на тот же момент равнялся 6,12 нг/дл при значениях в группе от 3 до 27 нг/дл.

Chu и соавт. в 2002 г. провели мультицентровое исследование, длившееся 6 мес, в которое вошли 117 больных РПЖ. Из них 111 на протяжении всего исследования получали терапию Элигардом в дозировке 22,5 мг каждые 3 мес. Как и в случае с применением данного препарата в дозировке 7,5 мг, эффект «вспышки», сопровождавшийся повышением концентрации в крови ЛГ наблюдался на первой неделе лечения. Затем в течение 2–4 нед уровень ЛГ снижался до нормы, а на 48-й день практически не определялся.

На 35-й день от начала исследования у всех больных был достигнут кастрационный уровень тестостерона – менее 50 нг/дл. На 6-м месяце лечения у 104 из 111 пациентов уровень тестостерона был менее 20 нг/дл, что составило 94%. Средний уровень тестостерона на данном сроке равнялся 10,1 нг/дл.

Средний уровень ПСА до начала лечения составил 86,4 нг/мл и снизился более чем на 98% на 6-м месяце лечения, достигнув уровня 1,7 нг/мл. В 2006 г. Crawford и соавт. провели мультицентровое 12-месячное исследование, в которое были включены 111 больных РПЖ, из них 103 (93%) прошли его полностью. Средний период, за который тестостерон достигал кастрационного уровня – ниже 50 нг/дл, составил 21 день.

По прошествии года от начала исследования у 99% больных уровень тестостерона был ниже 50 нг/дл и у 88% – ниже 20 нг/дл. Средний уровень ПСА на тот же срок составил 1,2 нг/мл. При анализе побочных эффектов Элигарда авторы отметили приливы от слабовыраженных (33,3%) до средневыраженных (24,35%), жжение в зоне инъекции (14,4 и 0,9% соответственно), тошноту (7,2 и 4,5%), атрофию яичек (5,4%) и гинекомастию (3,6%). Уникальность препарата Элигард заключается в применении инновационной системы Атригель. Упаковка препарата включает в себя 2 шприца: первый содержит активное вещество – лиофилизат лейпрорелина ацетата, второй содержит биодеградирующий полимер Атригель.

Для приготовления раствора препарата необходимо извлечь шприцы из упаковки, снять с них защитные крышки и осторожно соединить. Затем смешать раствор, попеременно нажимая на поршни шприцев. После смешивания необходимо отсоединить шприц, в котором находился Атригель, и зафиксировать на его место стерильную иглу.

Препарат вводится в клетчатку передней брюшной стенки, попадание его в кровеносные сосуды недопустимо.

Под действием воды в подкожной жировой клетчатке происходит осаждение полимера Атригель и препарат затвердевает. По мере постепенной биодеградации препарата происходит высвобождение активного вещества. Благодаря применению Атригеля стало возможным создание лекарственных форм с повышенным содержанием лекарственного вещества – 7,5, 22,5 и 45 мг.

Читайте также:  Лечение полипов в кишечнике народными средствами 4 рецепта и правила применения

B. Tombal в своей статье от 2005 г. приводит мнение ряда авторов о том, что использование данной системы введения в сочетании с высокими дозами препарата ведет к улучшению его фармакокинетики, что обеспечивает лучший лечебный эффект – снижение тестостерона до кастрационного уровня менее 20 нг/дл отмечается у 95% пациентов.

Abouelfadel и соавт. отмечают также, что применение препарата в форме 6-месячного депо способствует значительному улучшению качества жизни пациентов. Элигард оказывает стабильный и хорошо контролируемый эффект, при его применении уменьшается частота местных нежелательных явлений в зоне введения, требуется меньше посещений врача, что актуально для больных с ограниченной подвижностью и живущих в удаленных районах. Также препарат можно примененять для неоадъювантной терапии РПЖ.

Таким образом, Элигард – удобный и эффективный препарат для лечения больных РПЖ, он также является единственным препаратом-депо из группы агонистов ЛГРГ, введение которого можно выполнять 1 раз в 6 мес, что существенно улучшает качество жизни пациентов.

Лейпрорелин

Лейпрорелин — лекарственный препарат, который регулирует выработку половых гормонов, что останавливает рост опухолевых клеток. Используют при эндометриозе для уменьшения боли и обратного развития патологических внутриматочных изменений; при терапии гормонозависимого рака простаты. Доза препарата устанавливают индивидуально для каждого пациента. Противопоказан прием Лейпрорелина при реакциях индивидуальной сверхчувствительности к компонентам препарата, маточных кровотечениях, кормящим и беременным, в детям до восемнадцатилетия, при патологиях печени или почек. Более подробное описание Лейпрорелина — в инструкции.

Инструкция по применению Лейпрорелин

Состав

1 имплантат содержит 3,6 мг лейпрорелина (в форме лейпрорелина ацетата);

вспомогательные вещества: сополимер молочной и гликолевой кислот (1: 1).

Показания

Лечение прогрессирующего гормонзависимого рака простаты.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лейпрорелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона, или сополимера молочной и гликолевой кислот.

Лейпрорелин Сандоз ® не применяется у женщин и детей.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 3,6 мг лейпрорелина 1 раз в месяц.

В исключительных случаях после второго приема препарата лечение можно приостановить на период до 2 недель без потери терапевтической эффективности.

Препарат должен вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии.Имплантат вводится под кожу в область живота.

Дезинфицировать место будущей инъекции на передней стенке брюшной полости ниже линии пупка.Визуально проверить шприц на наличие имплантата в камере. При необходимости осмотреть шприц на свет и осторожно встряхнуть его.

Полностью вытянуть поршень шприца в крайнее конечное положение, в это время должно произойти несколько щелчков поршня. Снять с иглы защитный колпачок.

Замечания : поршень сможет двигаться вперед, имплантат ввести только после его предварительной установки в крайнее конечное положение.

Взять шприц в одну руку. Пальцами другой руки собрать кожу в складку. Направив иглу отверстием вверх под небольшим углом, полностью ввести иглу почти параллельно коже в подкожную ткань живота ниже линии пупка.

Осторожно вытащить иглу примерно на 1 см (что создаст пункционный канал для имплантата). Для введения имплантата в пункционный канал полностью продвинуть поршень шприца вперед до упора, положение которого будет подтверждено слышимым щелчком.

Извлечь иглу.Для проверки правильности ввода имплантата убедиться, что белый кончик поршня выглядит с конца иглы.

Как правило, за 3 месяца можно определить, есть ли карцинома простаты андрогенчутливою. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), которая обычно больше 10 нг / мл в активном состоянии развития опухоли. В пробах значения ПСА определено после удаления андрогена с применением препарата в дозе 3,6 мг.Однако показатели ПСА, как и в целом показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения препарата в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за 3 месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности ( Показать отзывы

Ссылка на основную публикацию
Электронная библиотека ДВГМУ ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ЗНАНИЯ В РАБОТЕ ВРАЧА
Значение психологических знаний в практической медицине Рубрика: Спецвыпуск Дата публикации: 26.07.2017 2017-07-26 Статья просмотрена: 4051 раз Библиографическое описание: Шимовонян, К....
Эксперты У каждой дорогой таблетки есть более дешевый аналог; Российская газета
Немозол в Москве Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)Нет аналогов Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)Гелмодол-ВмВеликобританияАлбендазолСаноксалИндияАлбендазол Препараты Немозол Инструкция Владелец регистрационного удостоверения:...
Эксперты экспресс-тесты на ВИЧ не популярны в РФ из-за их неточности — РИА Новости
Экспресс-тесты на ВИЧ дома и в учреждениях здравоохранения Экспресс тест на ВИЧ используется в случае, когда результат надо получить быстро....
Электронная библиотека ДВГМУ РАЗРЫВ АНЕВРИЗМЫ БЕДРЕННОЙ АРТЕРИИ
Разрыв бедренной артерии 1 Правила оказания первой помощи при сильном кровотечении из нижней конечности Запомни! В случаях оказания первой помощи...
Adblock detector